幼兒高膽紅素血症的病因及表現

  新生兒高膽紅素血症是膽紅素在體內積聚而引起的皮膚黏膜黃染。

  一、病因

  1．新生兒黃疸是新生兒膽紅素代謝的特點決定的。膽紅素生成過多，新生兒在胎兒時期處於氧分壓較低的環境，故紅細胞生成較多，出生後環境氧分壓提高。紅細胞數相對過多，破壞較多，且其壽命僅70～100d，故破壞快。每日生成的膽紅素多，約為成人的2倍。

  肝功能不成熟：新生兒肝細胞對膽紅素攝取能力差，並且肝內葡萄糖醛酸轉換酶活力不足，使間接膽紅素（又稱未結合膽紅素）與葡萄糖醛酸結合成為直接膽紅素（又稱結合膽紅素）從膽道排除能力差，加之新生兒排洩膽紅素的能力缺陷，易致膽汁淤積，因此新生兒攝取、結合、排洩膽紅素的能力僅為成人的1%～2%，極易發生黃疸。

  腸肝循環不完善：新生兒出生時正常的腸道菌群未建立，不能將進入腸道的膽紅素轉化為尿膽原和糞膽原，間接膽紅素易被腸壁吸收而致重吸收增加。

  2．新生兒黃疸十分常見，有生理性黃疸和病理性黃疸之分。其中大部分為生理性黃疸，病理性黃疸主要原因有感染性和非感染性兩大類。

  (1)非感染性

  ①新生兒溶血病：指母嬰血型不合引起的新生兒同種免疫性溶血，常引起嚴重的病理性黃疸。在已發現的人類26個血型系統中，以ABO血型不合最常見，約占70%;其次為Rh血型不合，約占30%。由於母嬰血型不合，胎兒紅細胞通過胎盤進入母體後，刺激母體產生相應的IgG血型抗體，當此抗體進入胎兒血液循環與其紅細胞上相應抗原結合，導致紅細胞遭破壞引起胎兒血管外溶血。由於A、B血型物質廣泛存在於自然界，故50%的ABO血型不合可發生在第1胎；由於Rh抗原物質僅存在於人（或猴）的紅細胞，在母體無接受輸血的情況下，第1胎較少發生Rh血型不合。ABO溶血症多為輕症；Rh溶血症一般較重。

  ②膽道閉鎖：因宮內感染引起進行的膽管炎、膽管纖維化等，導致膽汁排洩不暢。

  ③母乳性黃疸：母乳喂養的新生兒，由於母乳中含有黃體素會暫時抑制膽紅素尿苷酸轉移酶，影響膽紅素和尿苷酸的結合使其成為直接膽紅素從膽道排除能力差，造成約1%的母乳喂養可出現黃疸持續不退。

  ④其他：遺傳性疾病或藥物性黃疽。遺傳性疾病，如紅細胞葡萄糖6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)

  缺陷，球形紅細胞增多症、半乳糖血症、α1抗胰蛋白酶缺乏症等；藥物性黃疸，由維生素K3、新生霉素等引起。

  (2)感染性

  ①TORCH感染：多數因在胎兒或新生兒時期感染巨細胞病毒、乙型肝炎病毒、風疹病毒、單純疱疹病毒、梅毒螺旋體和弓形蟲等所致。以上病原體均可使肝功能受損，而致肝酶抑制、膽紅素代謝障礙、毛細血管膽汁淤滯、膽紅素排洩受阻等。

  ②新生兒敗血症：其原因是由於細胞毒素加快紅細胞破壞以及損害肝功能所致。新生兒肝炎、敗血症。

  三、臨床表現

  1．臨床表現 患兒一般多表現為精神差，皮膚發亮發黃，吃奶差，棕色尿液。不同類型的黃疸有相應的特征和症狀。

  2．非感染性

  (1)新生兒溶血症：可出現嚴重貧血、心力衰竭、全身水腫，可發生肝脾大及黃疸等症狀；如治療不及時，溶血產生的大量未結合膽紅素透過血腦屏障，使腦神經核黃染、變性、產生神經症狀，出現腦紅素腦病。病情的輕重取決於IgG血型抗體水平高低，一般於出生後2～7d出現，早產兒多見。症狀初期，隨著黃疸加深逐漸出現神經系統症狀，表現為嗜睡、吸吮無力、喂養困難、肌張力下降及各種生理反應減弱或消失等（此為膽紅素腦病的警告期）。持續12～24h後，很快出現雙眼凝視、肌張力增高、前囟隆起、尖叫、驚厥、角弓反張、嘔吐、呼吸困難或暫停等，患兒常伴發熱（此為膽紅素腦病的痙攣期），1／2～1／3患兒因呼吸衰竭或DIC而死亡。幸存者症狀逐漸恢復，1～2個月常遺留神經系統後遺症，如手足徐動症、聽力下降、智能落後、眼球運動障礙等。

  (2)膽道閉鎖：在出生後2周開始出現黃疸並且進行性加重；大便顏色由淺黃轉為白色；肝進行性腫大；肝功能損害，結合膽紅素增高。3個月後可逐漸發展發展至肝硬化。

  (3)母乳性黃疸：一般於母乳喂養後4～5d出現黃疸，2～3周達高峰，4～12周將降至正常。小兒一般狀態良好，停止喂母乳24～72h黃疸即下降。

  (4)其他：遺傳性疾病可有黃疸持續時間長，同時可伴有貧血；藥物性黃疸則其程度與用藥有關。

  3．感染性

  (1) TORCH感染：胎兒早期感染可致胎兒多系統損害，多發性畸形或死胎、流產；妊娠後期及新生兒期感染，最易累及肝膽系統而表現為膽汁淤積或肝炎綜合征。其黃疸症狀常發生在新生兒期，並可延及嬰兒期，大便顏色灰白，並伴有肝脾大及肝功能損害。

  (2)新生兒敗血症：除敗血症症狀外，重者可出現並發症及後遺症，如膽紅素腦病、手足徐動症、聽力下降、智力障礙、眼球運動障礙等。